Investigadores de UMass Amherst estudian los orígenes de los efectos adversos

Los resultados de un nuevo estudio realizado por neurocientíficos de la Universidad de Massachusetts Amherst y la Universidad de Toronto sugieren que se necesita un nuevo enfoque de tratamiento, y cómo esto podría ser posible, para abordar los efectos adversos de los inhibidores de la aromatasa, medicamentos comúnmente prescritos para ambos hombres. y las mujeres para prevenir la recurrencia del cáncer de mama estrógeno positivo.

Los investigadores señalan que la terapia farmacológica actual está relacionada con afecciones como los sofocos, los lapsos de memoria, la ansiedad y la depresión, los efectos secundarios que tanto molestan que algunos pacientes interrumpan el tratamiento para salvar vidas. Su estudio descubrió que los inhibidores de la aromatasa sí suprimen la síntesis de estrógenos en los tejidos corporales, pero sus hallazgos inesperados en el cerebro podrían explicar algunos de los efectos negativos y proporcionar información sobre terapias futuras más eficaces y menos perturbadoras.

Los neurocientíficos Agnès Lacreuse, Luke Remage-Healey y sus estudiantes de posgrado en UMass Amherst, la colaboradora Jessica Mong de la Universidad de Maryland y la primera autora Nicole Gervais trabajaron juntas en esta investigación. Gervais, quien realizó los experimentos como investigador postdoctoral en UMass Amherst, se encuentra ahora en la Universidad de Toronto. Los autores estudiaron un pequeño grupo de titíes, machos y hembras, primates no humanos cuyos cerebros se parecen mucho a los humanos y que exhiben un «comportamiento complejo», explica el autor principal Lacreuse.

Ella agrega: «Este medicamento se administra para prevenir el cáncer de mama recurrente en seres humanos y sí salva vidas, pero muchas veces las pacientes no cumplen debido a los efectos secundarios desagradables que afectan la calidad de vida». Su estudio, que mostró cambios en los animales consistentes con algunas de las quejas humanas, permitió a los investigadores evaluar el comportamiento cognitivo, la regulación térmica y los cambios neuronales en los grupos de control tratados con el fármaco. Sus hallazgos aparecen esta semana en el Diario de Neurociencia.

Como explica Gervais, los estudios en humanos se ven obstaculizados por los factores de confusión. «Los pacientes han tenido cáncer, por lo que es difícil separar el estrés de su enfermedad y el tratamiento de los efectos de los medicamentos». Agrega: «Queríamos saber si los síntomas al usar los inhibidores de la aromatasa se pueden reproducir en un modelo animal, y explorar más a fondo los mecanismos para comprender cómo funcionan y encontrar tratamientos alternativos».

En este trabajo, apoyado por el Instituto Nacional de Envejecimiento de los NIH y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, los investigadores administraron el fármaco inhibidor de estrógenos por vía oral «de la forma en que se administra a los humanos y en una dosis similar», explica Gervais, durante un mes. y observó que efectivamente suprimió la producción de estrógeno en el cuerpo. Luego compararon los cambios en el comportamiento, la memoria, la electrofisiología y la termorregulación en los grupos tratados y de control.

Gervais dice: «Efectivamente, encontramos deficiencias en algunos aspectos de la memoria y también observamos los resultados más sorprendentes en la regulación térmica, un déficit en la capacidad de regular la temperatura corporal cuando aumenta la temperatura ambiente, pero solo en las hembras. No lo hace». «Combina exactamente los sofocos, pero es coherente con lo que sabemos sobre la regulación de los sofocos en las mujeres. Las hembras que toman el medicamento no pueden regular su temperatura tan bien como las hembras de control».

Fue en la investigación de las neuronas que los investigadores vieron algo bastante sorprendente, dice Remage-Healey. «En el hipocampo, que se considera crítico para las funciones de aprendizaje y memoria, en lugar de reducir los niveles de estrógeno, encontramos que la droga causó un aumento paradójico en los niveles de estrógeno».

Gervais agrega: «Creemos que el hipocampo puede haber sintetizado sus propios estrógenos para compensar los bajos niveles que detecta en los tejidos periféricos. Según nuestros resultados, el mecanismo de un efecto adverso en la memoria puede deberse a un aumento de la síntesis de estrógenos en el hipocampo. Quizás, futuros tratamientos podrían encontrar una manera de bloquear este aumento de la síntesis y tal vez prevenir algunos de los efectos secundarios negativos «.

Remage-Healey señala que «También pudimos seguir la excitabilidad de las neuronas del hipocampo, que se vio comprometida en el tratamiento pero no en el grupo de control. Esto es consistente con los problemas de memoria ocasionales reportados por los pacientes. Parece que el hipocampo es particularmente sensible a los estrógenos y su bloqueo. Pero tenemos mucho trabajo por hacer para comprender el mecanismo preciso que subyace a estos efectos «.

Los autores afirman que «estos hallazgos sugieren efectos adversos de los inhibidores de la aromatasa en el cerebro de los primates y requieren nuevas terapias que prevengan de manera efectiva la recurrencia del cáncer de mama y minimizan los efectos secundarios que comprometen aún más la calidad de vida».